هل يمهد نجاح لقاح الميلانوما لعصر جديد في علاج السرطان؟

البصمة الجينية للورم

العلاج الذي يمثل محور هذا الإنجاز الطبي، ويُعرف باسم “إنتيسميران أوتوجين” (intismeran autogene)، ليس لقاحاً تقليدياً. فبدلاً من إنتاجه بكميات كبيرة للوقاية من الأمراض على نطاق واسع، يُصنع بشكل منفصل لكل مريض باستخدام معلومات جينية مستخلصة من الورم السرطاني لديه، ما يوفر للجهاز المناعي فعلياً صورة مخصصة لما ينبغي مهاجمته.

أدت إضافة العلاج إلى دواء “كيترودا” (Keytruda)، وهو العلاج المناعي الأكثر مبيعاً لدى “ميرك”، إلى خفض خطر عودة السرطان أو الوفاة بنسبة 42%، إذ أن 82% من المرضى الذين تلقوا العلاجين معاً لم يعد لهم المرض بعد عامين، مقارنةً بـ70% ممن تلقوا “كيترودا” وحده. كما خفّض خطر انتشار السرطان إلى أعضاء بعيدة أو الوفاة بنسبة 38%. ومن المتوقع نشر النتائج في مجلة “نيو إنغلاند جورنال أوف ميديسن”.

وصفت إنغه ماري سفانه، المتخصصة في سرطان الميلانوما بمستشفى جامعة كوبنهاغن، التي ناقشت النتائج بعد عرض لونغ، هذه النتائج بأنها “لحظة حاسمة” للقاحات السرطان، وقالت إنها أظهرت بصورة مقنعة أن “إنتيسميران” يضيف فائدة علاجية إلى “كيترودا”. ووصفت العلاج بأنه “أول علاج شخصي يُصمم لكل مريض باستخدام خوارزمية حاسوبية” ويصل إلى هذه المرحلة من التطوير.

قد يهمك: لقاح لعلاج أخطر سرطانات الجلد.. ماذا تكشف نتائج التجارب السريرية؟

لا تزال هناك تساؤلات بشأن الموضع الذي يمكن أن يشغله العلاج ضمن خيارات علاج الميلانوما. وقالت سفانه إن بعض المرضى، مثل المشاركين في التجربة، يمكنهم تلقي العلاج المناعي قبل الجراحة، وسيحتاج الأطباء إلى إرشادات بشأن الاختيار بين هذا النهج وإعطاء اللقاح بعد الجراحة. وقد يمثل التصنيع عقبةً أيضاً، لأن كل لقاح يجب أن يُصنع خصيصاً للمريض الذي سيتلقاه.

أما دور اللقاح في علاج السرطان المتقدم، فهو أقل وضوحاً. وأوضحت سفانه أن الإرشادات الطبية الحالية توصي باستخدام مزيج من دواءين مثبطين لنقاط التفتيش المناعية للمرضى المصابين بسرطان الميلانوما المتقدم، ولا يزال من غير الواضح ما إذا كان اللقاح الشخصي يستطيع تحقيق الفاعلية نفسها.

الأسس العلمية للعلاج

استغرق الوصول إلى هذه المرحلة عقوداً. فقد أسهم التقدم في علم الوراثة والبيولوجيا الجزيئية وعلم المناعة تدريجياً في تغيير فهم العلماء للمرض، وتوسيع الخيارات العلاجية التي يستطيع الأطباء تقديمها لمرضاهم.

عندما بدأت لونغ العمل في هذا المجال قبل أكثر من عقدين، كان سرطان الجلد الميلانيني الذي انتشر إلى أجزاء أخرى من الجسم يؤدي إلى الوفاة في جميع الحالات تقريباً. وكان العلاج الكيميائي هو الخيار المعتاد، ونادراً ما كان يحقق فائدة.

كانت لونغ تصارح المرضى بالحقيقة، وهي أن السرطان غير قابل للشفاء. وربما يطيل العلاج الكيميائي أعمارهم، بينما تنطوي التجارب السريرية على مخاطر، لكنها تتيح فرصة لتجربة علاج جديد. ولم تكن هناك خيارات أخرى تُذكر. وكانت فرصة بقاء المرضى المصابين بالمرض المتقدم على قيد الحياة لمدة عام تبلغ نحو واحد من كل أربعة، فيما كان معظمهم يعيشون بين ستة وتسعة أشهر.

دفعت هذه التوقعات القاتمة المرضى الذين كانوا يتشبثون بالحياة، والأطباء المستعدين لتجربة أساليب جديدة، إلى البحث عن علاجات تجريبية. وأشارت الحالات النادرة التي اختفت فيها الأورام تلقائياً إلى احتمال أن ينجح الجهاز المناعي فيما عجز عنه الطب.

باحثون يطورون لقاحاً من خلايا المريض لعلاج سرطان الجلد المتقدم.. المزيد هنا

شهدت لونغ أول بوادر التقدم في عام 2007، عندما عرض باحثون نتائج أولية لدواء “يرفوي” (Yervoy) الذي تنتجه شركة “بريستول مايرز سكويب” (Bristol Myers Squibb). وينتمي الدواء إلى فئة جديدة من العلاجات تُعرف باسم مثبطات نقاط التفتيش المناعية، التي تزيل القيود الجزيئية التي تكبح نشاط الجهاز المناعي. ورغم أن عدداً قليلاً من المرضى استجاب للعلاج، ظل السرطان تحت السيطرة لدى بعضهم لفترات أطول بكثير من المتوقع.

عادت لونغ إلى سيدني مقتنعةً بأن مثبطات نقاط التفتيش المناعية يمكن أن تغير طرق علاج سرطان الجلد الميلانيني.

ثم ظهرت أدوية مثل “كيترودا”، التي تستهدف نقطة تفتيش مناعية أخرى تُعرف باسم “PD-1”. وكانت هذه الأدوية فعالةً لدى عدد أكبر من المرضى، مع آثار سُمية أقل. وخلال ما يزيد قليلاً على عقد، تغيرت طبيعة المحادثات التي كانت تجريها لونغ مع مرضى سرطان الميلانوما المتقدم تغيراً جذرياً. ودخلت إلى قاموس أطباء الأورام كلمة كانت تبدو في السابق غير قابلة للتصور، هي الشفاء.

غيّرت هذه التجربة أيضاً طموحات الباحثين في سرطان الجلد الميلانيني. فبعدما رأوا أن الجهاز المناعي يستطيع القضاء على المرض لدى بعض المرضى، لم تعد مجرد إطالة العمر هدفاً كافياً في ما يبدو.

بوادر الشفاء

قالت لونغ: “بدأنا نلمس إمكانية الشفاء، ووضعنا معايير مختلفة”. وسلكت لونغ مساراً غير تقليدي للوصول إلى مهنة الطب. فقد درست الرياضيات والكيمياء، وحصلت على درجة الدكتوراه في الكيمياء العضوية، ثم التحقت بمعهد سكريبس للأبحاث في كاليفورنيا بفضل “منحة فولبرايت”. وأسهم تعرفها على علم المناعة خلال وجودها هناك في توجيهها نحو دراسة الطب.

أثبتت تلك الخلفية العلمية فائدتها عندما شاركت في عام 2018 في مشروع غير تقليدي لتطوير لقاح لعلاج السرطان لدى “موديرنا”، التي لم تكن معروفة آنذاك على نطاق واسع خارج أوساط التكنولوجيا الحيوية. لم تكن لونغ مخترعة اللقاح، لكنها انضمت إلى دراسة المرحلة الثانية، ثم أصبحت الباحثة الرئيسية المشرفة عالمياً ورئيسة اللجنة التوجيهية لتجربة المرحلة الثالثة، التي شملت 1137 مريضاً في 157 موقعاً.

شمل دورها المساعدة في حل المشكلات العملية المرتبطة بتقديم علاج شخصي على هذا النطاق الواسع. فكل لقاح يتطلب الحصول على كمية كافية من الورم لدى المريض لتحديد طفراته الجينية المميزة.

وعندما تسببت العينات غير الكافية في حرمان مرضى بمركز لونغ من المشاركة، تعاونت مع اختصاصيي علم الأمراض لفحص الأنسجة قبل إرسالها إلى “موديرنا”. وعلى مستوى التجربة بأكملها، نجح الباحثون في نهاية المطاف في تصنيع لقاحات شخصية لأكثر من 99% من المرضى الذين خُصص لهم تلقي أحد هذه اللقاحات.

رغم كل هذا التقدم، لا يزال نحو نصف المرضى المصابين بسرطان الميلانوما المتقدم يتوفون في نهاية المطاف بسبب المرض.

تتطلع لونغ بالفعل إلى خطوات أبعد، بما في ذلك البحث عن سبل لاستخدام الحمض النووي الريبي المرسال (mRNA) لتزويد الخلايا المناعية بتعليمات جديدة لمهاجمة الأورام. بالنسبة إلى باحثة بدأت مسيرتها المهنية بتصنيع الجزيئات في مختبر للكيمياء، تمثل هذه الخطوة مجموعةً أخرى من المكونات الأساسية التي يمكن البناء عليها.