عقدت شركة Mural Oncology (NASDAQ: MURA، 3.05 دولار أمريكي، القيمة السوقية 52.0 مليون دولار أمريكي)، وهي شركة متخصصة في علاج الأورام في المرحلة السريرية تركز على اكتشاف وتطوير العلاجات المناعية، أول يوم افتراضي للمستثمرين في 26 سبتمبر. وخلال مكالمة المستثمرين، سلطت الشركة الضوء على أحدث التطورات السريرية في مجال مرشحها الرئيسي، Nemvaleukin، وقدم تحديثات حول تطورات خطوط الأنابيب المستقبلية. تم تصميم Nemvaleukin، وهو السيتوكين IL-2 المصمم هندسيًا، لتعزيز التأثيرات المضادة للأورام مع تخفيف السمية، مع فعالية واعدة تظهر بالاشتراك مع البيمبروليزوماب. تم تسجيل المرحلة الثالثة من تجربة ARTISTRY-7 للشركة لسرطان المبيض المقاوم للبلاتين والمرحلة 2 من تجربة ARTISTRY-6 للورم الميلانيني المخاطي بالكامل، مع توقع قراءات البيانات الرئيسية في أوائل إلى منتصف عام 2025. وذكرت الشركة أيضًا أنه إذا كانت نسبة الخطر تلبي معيار النجاح لـ ARTISTRY-7، فسيتم إعلان الدراسة إيجابية، وستخطط الشركة لتقديم طلب ترخيص بيولوجي (BLA) في عام 2025، أو قد تقرر الشركة ذلك إنهاء الدراسة. ناقشت شركة Mural أيضًا برنامج IL-18 الخاص بها، مع التخطيط لتقديم دواء استقصائي جديد (IND) في الربع الأخير من عام 2025. وشددت الإدارة على أن هذه العلاجات تهدف إلى تلبية الاحتياجات الكبيرة غير الملباة في علاج السرطان، مع مسارات التسجيل المحتملة قيد المناقشة مع السلطات التنظيمية.
التقييم والتوصية
تقديرنا للقيمة العادلة لـ Mural Oncology هو 12.00 دولارًا أمريكيًا للسهم الواحد (سابقًا: 15.00 دولارًا أمريكيًا للسهم الواحد)، بناءً على معدل نمو نهائي قدره 2٪ ومتوسط رأس المال المرجح بنسبة 13.72٪. يتم احتساب الجزء الأكبر من القيمة (8.90 دولارًا للسهم الواحد) من خلال النقد، والذي من المرجح أن ينخفض مع قيام الشركة بتمويل عملياتها. خلال مؤتمرها عبر الهاتف، ذكرت الشركة أن النقد الحالي وما يعادله البالغ 200 مليون دولار أمريكي اعتبارًا من الربع الثاني من عام 2024 من المتوقع أن يمول عملياتها حتى الربع الرابع من عام 25. لقد افترضنا حرقًا نقديًا بقيمة 50 مليون دولار أمريكي تقريبًا للوصول إلى النقد المتوقع وما يعادل 151 مليون دولار أمريكي اعتبارًا من نهاية السنة المالية 24. يشير CMP الخاص بـ Mural إلى أن الشركة تتداول بسعر أقل بكثير من النقد للسهم الواحد، مما يعني أن السوق يخصص قيمة سلبية لأعمالها التشغيلية ويستمر في حرق النقد في برامج التطوير المستمرة. أنتج عقار Nemvaleukin الذي تنتجه شركة Mural بيانات سريرية مقنعة مع استجابات دائمة 1 في العلاج الأحادي ومزيج PD 1 عبر أنواع مختلفة من الأورام. أنفقت شركة Mural Oncology ما يقرب من 552 مليون دولار في الفترة من السنة المالية 21 إلى النصف الأول من 2024، مما يعني أن الشركة تستثمر بكثافة في عقار Nemvaleukin. وتتوقع قراءات الخط العلوي لـ ARTISTRY 6 في الربع الثاني من عام 2025 وقراءات بيانات التحليل المؤقتة لمتغيرات ARTISTRY-7 في أواخر الربع الأول أو أوائل الربع الثاني من عام 25. علاوة على ذلك، قامت الشركة أيضًا بمشاركة البيانات الخاصة ببرنامجي IL-18 وIL-12 قبل السريريين، ومن المتوقع ترشيح المرشحين لكل منهما في وقت لاحق من هذا العام. تخطط شركة Mural لترشيح مرشح تطوير لبرنامج IL-18 الخاص بها بحلول نهاية عام 2024 وتعتزم تقديم طلب دواء جديد استقصائي (IND) إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في الربع الأخير من عام 2025. حاليًا، المرشحين الرئيسيين لـ MURA (ARTISTRY-7 وARTISTRY-6) ) في طور الإعداد لعلاجات سرطان السيتوكين في مراحل مختلفة من التجارب السريرية والتي قد تقدم قيمة مادية إذا سارت الأمور على ما يرام. يعد التخفيض الإضافي في السعر المستهدف عاملاً في عدم اليقين بشأن نتائج هذه التجارب. خلال المؤتمر عبر الهاتف، لم تقدم MURA أي تفاصيل حول تأمين المزيد من التمويل لعملياتها بعد عام 2025 أو عندما تتوقع إطلاق أحد منتجاتها. ومع ذلك، نتوقع أن تقدم الشركة مزيدًا من التفاصيل بعد قراءات البيانات الرئيسية (ARTISTRY-7 & ARTISTRY-6 في 1H25). نعتقد أن السهم يوفر نقطة دخول جذابة للمستثمرين على المدى الطويل حيث يتم تداوله بأقل من سعر السهم النقدي. ومع ذلك، ونظرًا لنموذج أعماله عالي المخاطر، يقدم السهم دفعات ثنائية غير متماثلة اعتمادًا على نجاح التجارب الجارية على Nemvaleukin. نحن نحافظ على تصنيف “الشراء طويل الأجل” الخاص بنا على Mural Oncology Plc وارتفاع ضمني بنسبة 293.4٪ من سعر السوق الحالي البالغ 3.05 دولارًا اعتبارًا من 27 سبتمبر.
النقاط الرئيسية من يوم المستثمر
1. نيمفاليوكين (برنامج IL-2)
يعد المرشح الرئيسي لعلم الأورام الجدارية، نيمفاليوكين، محورًا رئيسيًا لخط أنابيب المرحلة السريرية. تم تصميم هذا السيتوكين IL-2 المصمم لتسخير الإمكانات المضادة للورم لجرعة عالية من IL-2 مع تقليل السميات المرتبطة بها والتي تحد عادةً من استخدامه. وتقوم الشركة بتطوير تجربتين مهمتين لدواء النيمفاليوكين. تجربة ARTISTRY-7، وهي دراسة المرحلة الثالثة التي تستهدف سرطان المبيض المقاوم للبلاتين (PROC)، تقارن بين النيمفاليوكين مع البيمبروليزوماب والعلاج الكيميائي القياسي. تعد منطقة PROC منطقة ذات احتياجات عالية غير ملباة، مع وجود عدد قليل من خيارات العلاج الفعالة وضعف البقاء على قيد الحياة. حصل Nemvaleukin، لعلاج PROC، على تصنيف المسار السريع من إدارة الغذاء والدواء (FDA). أظهر عقار Nemvaleukin (الذراع 3) نتائج إيجابية (OS)، مع انخفاض خطر الوفاة بنسبة 25%. أكملت هذه التجربة التسجيل مع 456 مريضا. نقطة النهاية الأساسية هي البقاء الإجمالي (OS)، ومن المتوقع أن تحدث أحداث نظام التشغيل المطلوبة للتحليل المؤقت بحلول أواخر الربع الرابع من عام 2024 أو أوائل الربع الأول من عام 2025. ومن المتوقع ظهور البيانات من هذه التجربة في أواخر الربع الأول أو أوائل الربع الثاني من عام 2025، مما قد يؤدي إلى سيتم تقديم طلب ترخيص البيولوجيا (BLA) لاحقًا في عام 2025.
سيحدث التحليل المؤقت الخاص بالبروتوكول للبقاء الإجمالي (OS) في تجربة ARTISTRY-7 عند الوصول إلى 75% من إجمالي أحداث نظام التشغيل، وهو ما يعادل 215 تقريبًا من إجمالي 286 حدثًا لنظام التشغيل. إنفاق ألفا التراكمي للتحليل المؤقت هو من جانب واحد عند 0.0096. الحد الأقصى لنسبة الخطر للنجاح في هذا التحليل المؤقت هو 0.727، مما يشير إلى انخفاض بنسبة 27.3% في خطر الوفاة، بافتراض 215 حدثًا لنظام التشغيل بالضبط. ذكرت الشركة أنه إذا كانت نسبة الخطر تلبي معيار النجاح لـ ARTISTRY-7، فسيتم إعلان الدراسة إيجابية، وستقدم الشركة طلب ترخيص بيولوجي (BLA) في عام 2025. علاوة على ذلك، في حالة عدم استيفاء نسبة الخطر ، قد تقرر الشركة الاستمرار في التحليل النهائي لما يقرب من 286 حدثًا لنظام التشغيل، أو قد تقرر إنهاء الدراسة.
في الوقت نفسه، تركز تجربة ARTISTRY-6، وهي دراسة المرحلة الثانية، على سرطان الجلد المخاطي، وهو شكل نادر وعدواني من السرطان مع عدم وجود علاجات معتمدة حاليًا. تم الانتهاء من التسجيل، حيث تم تسجيل 92 مريضًا، ومن المتوقع ظهور النتائج النهائية بحلول الربع الثاني من عام 2025. ويبلغ معدل الاستجابة المستهدف 25%، وعند هذا الهدف، سيتجاوز الحد الأدنى لفاصل الثقة 95% استجابة 15%. معدل. أظهر Nemvaleukin نتائج واعدة في التجارب السابقة وحصل على تصنيف Fast Track وOrphan Drug من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية.
2. برنامج IL-18
وبالإضافة إلى برنامج IL-2، تعمل شركة Mural على تطوير برنامج IL-18 الخاص بها، والذي يهدف إلى تطوير علاجات تعزز الاستجابات المناعية ضد الأورام. يعد IL-18 من السيتوكينات القوية المحفزة للمناعة، لكن فعاليته غالبًا ما تكون ضعيفة في شكله الأصلي. يعالج نهج مورال المبتكر في هندسة IL-18 هذه القيود، مما يوفر إمكانية ظهور فئة جديدة من علاجات السرطان القائمة على المناعة. تخطط الشركة لتقديم طلب دواء جديد استقصائي (IND) إلى إدارة الغذاء والدواء لمرشحها IL-18 في الربع الرابع من عام 2025، مع توقع ترشيح مرشح التطوير المحدد بحلول نهاية عام 2024.
الخطوات والمعالم التالية:
حددت وحدة الأورام الجدارية العديد من المعالم الرئيسية التي ستشكل مسار تطورها على مدى العامين المقبلين. وفي أوائل عام 2025، تتوقع الشركة تقديم بيانات مؤقتة من تجربة ARTISTRY-7، والتي ستحدد إمكانية نجاح nemvaleukin في PROC. بحلول الربع الثاني من عام 2025، ستكون البيانات الأساسية من تجربة ARTISTRY-6 في سرطان الجلد المخاطي متاحة، مما قد يدعم تقديم BLA لهذا المؤشر. علاوة على ذلك، سيمثل تقديم IND لبرنامج IL-18 في الربع الأخير من عام 2025 خطوة مهمة في توسيع محفظة Mural العلاجية. تعكس هذه المعالم التزام مورال بتلبية الاحتياجات الطبية غير الملباة في علاج الأورام وتطوير علاجات الأورام المناعية المبتكرة.
التوقعات المالية والسوقية:
• يتم وضع قسم الأورام الجدارية لتلبية الاحتياجات الطبية الكبيرة غير الملباة في علاج PROC والورم الميلانيني المخاطي، وهما مؤشران بخيارات علاجية محدودة. وتتوقع الشركة أن يكون nemvaleukin أحد الأصول الرئيسية لدفع النمو.
• مع وجود مدرج نقدي قوي في الربع الأخير من عام 2025، تتمتع الشركة بوضع جيد لمواصلة برامج التطوير السريري. خلال مكالمة المستثمرين، ذكرت الشركة أن رصيدها النقدي الحالي يبلغ 200 مليون دولار.
تحديثات أخرى
في 23 سبتمبر، أعلنت الشركة عن تعيين ساتشيو مينيجيشي في مجلس إدارتها، اعتبارًا من 20 سبتمبر. وستعمل السيدة مينيجيشي كرئيسة للجنة التدقيق وتنضم إلى لجنة الترشيح وحوكمة الشركات بالشركة. يتمتع ساتشيو بأكثر من عقدين من الخبرة في مجال الصيدلة الحيوية، مع التركيز على استراتيجية الشركة والتمويل والتطوير والتسويق. تشغل حاليًا منصب الرئيس التنفيذي للعمليات في شركة Rectify Pharmaceuticals، حيث تقود استراتيجية الشركة والتمويل لتطوير برنامجها الرائد من الاكتشاف إلى المرحلة السريرية. قبل انضمامها إلى شركة Rectify، شغلت ساتشيو منصب المدير المالي في شركة Akouos, Inc.، حيث قادت استراتيجية تمويل الشركات وتطوير الأعمال ولعبت دورًا رئيسيًا في استحواذ Eli Lilly على الشركة.
الوضع المالي
بلغ إجمالي نفقات البحث والتطوير (R&D) 54.4 مليون دولار أمريكي في النصف الأول من عام 2024 مقارنة بـ 82.9 مليون دولار أمريكي في نفس الفترة من العام السابق. يرجع الانخفاض في نفقات البحث والتطوير في النصف الأول من عام 2024 بشكل أساسي إلى اختلاف تكوين الفريق مقارنة بالموظفين الذين تم تخصيصهم سابقًا لشركة Mural بواسطة Alkermes قبل الانفصال. ويعود الانخفاض في نفقات البحث والتطوير أيضًا إلى انخفاض الإنفاق على تجربتي ARTISTRY-1 وARTISTRY-2 حيث توقفت الأنشطة المتعلقة بهذه التجارب في عام 2023 وانخفاض الإنفاق على التصنيع على البرامج الأخرى. وبلغت المصاريف العمومية والإدارية 13.9 مليون دولار أمريكي مقارنة بـ 8.5 مليون دولار أمريكي في نفس الفترة من العام السابق. ترجع الزيادة في النفقات العامة والإدارية في النصف الأول من عام 24 بشكل أساسي إلى التكاليف المرتبطة بالعمل كشركة مستقلة بعد الانفصال. وهذا يشمل النفقات المتعلقة بالموظفين والرسوم المهنية. بلغ الرصيد النقدي في نهاية النصف الأول من عام 2024 حوالي 200 مليون دولار.
تقييم
يعتمد نموذج إيرادات شركة Mural الخاص بنا على أول دواء مملوك لها بالكامل، Nemvaleukin، والذي هو حاليًا قيد التسجيل المحتمل، مما يتيح إجراء دراسات على نوعين من الأورام يصعب علاجهما: سرطان المبيض المقاوم للبلاتين وسرطان الجلد المخاطي. من خلال استهداف مسار IL-2 بشكل انتقائي، يتمتع نيمفاليوكين بفائدة سريرية محتملة واسعة النطاق في أنواع الأورام المختلفة ويوفر إمكانية خلق قيمة كبيرة مع تقدم برنامج التطوير. تتوقع شركة Mural قراءات الخط العلوي لـ ARTISTRY-6 في الربع الثاني من عام 2025 وقراءات بيانات التحليل المؤقتة لمتغيرات ARTISTRY-7 في أواخر الربع الأول أو أوائل الربع الثاني من عام 25. علاوة على ذلك، تخطط الشركة لتقديم طلب دواء جديد تحقيقي (IND) إلى إدارة الغذاء والدواء لمرشحها IL-18 في الربع الرابع من عام 2025، مع توقع ترشيح مرشح التطوير المحدد بحلول نهاية عام 2024. ومن المتوقع أن تشهد صناعة علم الأورام المناعية إيرادات تصل إلى 88 مليار دولار أمريكي بحلول عام 2027. ونقدر أن يحقق Nemvaleukin ما يقرب من 120 مليون دولار أمريكي من صافي الإيرادات بحلول عام 2030 مع اختراق بنسبة 0.06% تقريبًا بعد إطلاقه.
تقييم التدفقات النقدية المخصومة – باستخدام منهجية التدفق النقدي المخصوم، يبلغ تقديرنا للقيمة العادلة لـ Mural Oncology 12.00 دولارًا أمريكيًا (سابقًا: 15.00 دولارًا أمريكيًا) للسهم الواحد. تفترض أطروحة التدفقات النقدية المخصومة لدينا معدل نمو نهائي قدره 2%، ومتوسط رأس المال المرجح بنسبة 13.72%، وعدد أسهم ما بعد العرض 17.04 مليونًا. تبلغ قيمة حقوق الملكية الضمنية لشركة Mural Oncology 209 مليون دولار.
المخاطرة بالسعر المستهدف/التقييم – بالنسبة لعلم الأورام الجدارية، يمكن أن تؤثر النتائج السريرية من التجارب السريرية، وخاصة بالنسبة لمنتجات مثل نيمفاليوكين، على كيفية رؤية المستثمرين لتوقعاتها مع نضوج المنتجات الأساسية الحالية.
وصف الشركة
الأورام الجدارية
تستفيد شركة Mural Oncology من منصة هندسة البروتين الجديدة لتطوير علاجات مناعية تعتمد على السيتوكينات لعلاج السرطان. ومن خلال الجمع بين خبرتها في بيولوجيا السيتوكينات، وتعديل الخلايا المناعية، ومنصات هندسة البروتين، تعمل MURA على تطوير الأدوية لتقديم فوائد سريرية ذات معنى للأشخاص المصابين بالسرطان. وتتمثل مهمة الشركة في توسيع إمكانات ومدى وصول العلاجات المناعية القائمة على السيتوكينات لتحسين حياة المرضى. المرشح الرئيسي لـ MURA، nemvaleukin، يخضع حاليًا لتجارب تسجيلية محتملة في سرطان الجلد المخاطي وسرطان المبيض المقاوم للبلاتين. لدى Mural Oncology مكتبها المسجل في دبلن، أيرلندا، ومرافقها الرئيسية في والثام، ماساشوستس.
